口服抗凝药物（可密定、华法林）在有适应证的病人能有效防止血栓栓塞的发生。适当的抗凝水平应在有效预防脑卒中事件发生的同时，严重出血（尤其脑出血）事件少见。 　　使用口服抗凝药物脑出血的发生率非常低，总体上年发生率0.5%或更低，与阿司匹林比较无显著性差别，出血事件与INR增高和年龄相关。75岁以上老年病人发生率稍有增加，但国际上BAATAF和SPAF III两个试验显示，抗凝治疗维持国际标准化比值（INR）1.5～3.0对此人群既安全，又能有效减少脑卒中的危险，对此人群建议起始剂量从每日2mg开始，注意加强宣传教育、随访和监测。 　　口服抗凝药物的治疗窗很窄，半数有效量与半数致死量的INR水平相差仅仅1倍左右，用药必须按要求监测INR，根据INR调整用药的剂量。 　　口服抗凝药物轻度出血的情况多于阿司匹林。常见的出血为口腔（牙龈）出血、鼻出血、皮下瘀斑或者血肿，眼球结膜下出血、镜下或肉眼血尿、呼吸道出血、月经增多或黑便等，绝大多数经短期减量或暂停服药1~2次后出血得以控制并逐渐吸收，出血控制后可恢复治疗剂量的INR水平，这种出血多不影响继续治疗或导致严重后果。 　　在INR控制良好的情况下，口服可密定（结晶华法令钠）引起的出血合并症主要与手术、创伤（外伤）以及局部损伤（如溃疡病）有关。 　　可密定引起的出血与INR的高低有相关性，如在INR小于3.0时发生出血，应寻找引起出血的危险因素。主要危险因素包括年龄大于65岁、先前发生过脑卒中或胃肠道出血、共存的肝、肾功能不全和同时应用抗血小板药物等。 　　INR增高或出血的处理（供参考）： 　　据观察，INR中度升高（4.0~10.0），1.0~2.5mg维生素K1口服，可在24小时内使升高的INR迅速下降。 　　1．如果INR大于目标值，但小于5.0，无出血，又不需要快速恢复INR（如手术），那么可只减少剂量或停药一次，INR恢复目标值后减量应用；轻度INR升高甚至不用减量。 　　2． 如INR在5.0以上，小于9.0，没有明显出血，有两种处理方法：一种方法是，如果没有其它引起出血的危险因素，停可密定1~2次，INR恢复到目标值后，重新减量口服；如病人存在出血的其它的危险因素，应在停一次可密定的同时，口服维生素K1 1~2.5mg；如果需要快速逆转INR，如手术或拔牙，可口服维生素K1 2~4mg，以期使INR在24小时内明显下降，如果仍然很高，可再口服维生素K1 1~2mg。 　　3．如果INR超过9.0，临床没有出血，应口服大剂量的维生素K1 3~5mg，以期在24~48小时内使INR明显降低，如需要可重复口服维生素K1；如果需要快速逆转INR或出现了严重的出血或INR超过20，那么应静脉注射维生素K1 10mg，适当补充新鲜血浆或凝血酶原浓缩物，维生素K1静注可每12小时重复一次。 　　停可密定（INR 2.0~3.0）后，大约需要4天INR才能恢复至正常水平。 　　对于长期抗凝（如机械瓣、慢性房颤）出现出血合并症，一定要考虑血栓发生的风险。处理原则是试图寻找和逆转引起出血的原因（如溃疡病），尝试减低抗凝强度。如机械瓣病人，同时有持续的出血风险，应考虑减低INR至2.0~2.5；在房颤伴持续出血风险者，考虑减低INR至1.5~2.0，或改为口服阿司匹林。 　　大剂量维生素K1可导致停维生素K1后的1周内可密定抵抗（无效），如需要抗凝，此时可使用静脉肝素替代。 　　已知维生素K1的副作用包括面色潮红、头迷、心动过速、低血压、呼吸困难和出汗。在抗凝病人，维生素K1不应肌注给药。静脉注射应注意毒性反应，速度应控制在1mg/min以内。在多数病人，静脉用药INR在6~8小时内明显下降，升高的INR可在12~24小时内矫正。由于维生素K1的半衰期短于可密定钠，有时需要重复应用，严重出血维生素K1应和因子II、VII、IX和X的浓缩物配合应用。 　　对出血不良反应的预防应做到： 　　1．仔细询问病史，全面查体和进行相应的物理检查和实验室检查，寻找和注意引起出血的高危因素； 　　2．按要求监测INR，根据INR调整用药剂量； 　　3．加强对医务人员用药和监测知识的培训，加强医护人员的责任心和服务水平，登记和定期随访每一个服药治疗的病人，抗栓治疗最好在抗栓的专业门诊，由专门医生统一治疗、管理和随访病人； 　　4．为病人提供有关用药和监测的手册，提供出血等不良反应的初步处理意见和病人与负责医生的通讯联系； 　　5．加强对病人及其家属的宣传教育，提高病人用药的依从性，避免服错药、误服和漏服； 　　6．详细告知病人用药的注意事项，在饮食或环境发生明显变化，生病、服药或停用某种药物、旅行、出现意外伤害等情况下，应及时通知或咨询负责医生，并遵医嘱及时就诊和安排诊治； 　　7．教育病人在日常生活中注意避免外伤和其它引起出血的因素，如剃须引起皮肤切口； 　　8．如出现严重出血并发症或者出血不易止住，应及时与自己的医生联系或者到医院及时就诊。 　　在血栓高危病人，应综合评估服药后获益（减少栓塞）和风险（严重出血）的比例，应当清楚的是，血栓栓塞和出血事件（脑出血除外）的重要性并不相同，轻、中度出血对病人造成的伤害总体上应小于血栓栓