当美国各州州长在审视本州的医疗保健预算开支时，有11位州长发现，他们原本以为开支不大的一个项目实际上费用惊人，这就是胰岛素。 2005年，州政府的医疗补助计划为胰岛素支付了5亿美元。随着糖尿病逐渐成为一种流行病，州长们禁不住要问：像胰岛素这种自上世纪20年代就得到广泛应用的药物，为何至今仍没有更便宜的仿制产品。 对于这一点，罗斯·麦克丹尼尔斯也很困惑，她来自密西西比州，那儿是糖尿病重灾区，作为一名面包房工人的她，每月要为胰岛素花掉月收入的10%以上。有时候，她会刻意减少胰岛素的用量，以撑到下个月发薪水的日子，虽然这么做可能会有风险。 作为一种生物制剂，有关胰岛素的仿制药问题牵涉很广，关乎生物仿制药的未来，深受政策、利益和技术三方面的影响。 审批政策的样本意义 目前，品牌药企和仿制药企正围绕胰岛素展开激烈的商业竞争，前者希望保护它们的势力范围，后者则希望生产出自己的胰岛素产品。最近一段时间里，双方的争斗逐渐升温，各方都在争取舆论支持。 有迹象表明，美国国会可能会出台有利于仿制药企的相关政策。因为生物制剂市场是药品费用支出最快的领域，而在这个快速增长的市场中，胰岛素是使用得最为广泛的产品之一。此外，解决仿制胰岛素问题对美国医疗保健法案也具有一定指导作用，其意义远远大于糖尿病治疗本身。 对仿制药企而言，决定仿制胰岛素上市速度的关键是，FDA尽快制定出相关的审批政策，包括药品上市需要提供的试验数据和材料等。深受胰岛素高消费所苦的各州州长们也正积极敦促该政策的出台。 但是FDA在监管政策上的一再拖延，使这一问题蒙上了一层阴影。2001年，FDA曾经宣布，它正在为审批仿制胰岛素和人生长激素（另一种被广泛使用的生物制剂）制定相关政策。然而，迄今为止，这些政策却迟迟未见出台。个中原因可能是生物技术工业组织（BIO）从中施加了压力。BIO的观点是，用于传统仿制药的审批捷径并不适用于生物制剂，即使是像胰岛素这类简单的生物制剂。这类审批捷径不需要仿制药企像品牌药企那样，提供长期的临床试验数据。 FDA也在研究这个问题，比起专门针对于胰岛素和人生长激素等个别产品的审批政策，制定出一项适用于所有生物制剂的政策更有意义。今年春季，FDA将发表一份科学研究报告，对这一问题进行把脉。 近年来，美国国会一直在设法降低医疗保健开支，扩大用药范围。众议院监督和政府改革委员会今年的重点工作之一就是，通过立法形式鼓励生物仿制药品的开发。 | 原研药品的价格压力 在美国，糖尿病人、政府以及私营保险机构每年在胰岛素上的总支出已达到33亿美元。分析人士表示，如果仿制胰岛素进入市场，胰岛素的价格有望下降25%。 目前美国胰岛素市场由三大公司把持：丹麦的诺和诺德、美国的礼来和法国的赛诺菲-安万特。2005年，美国市场上最畅销的前五大胰岛素产品中，只有礼来公司的优泌林（Humulin）和诺和诺德公司的诺和灵（Novolin）失去专利保护，其他胰岛素产品的专利权还能再维持10年。因此，仿制胰岛素将剑指优泌林与诺和灵，这两支产品在美国市场上的总销售额大约为10亿美元。不过，一旦竞争来临，所有品牌的胰岛素都将感受到价格压力。 仿制胰岛素获得批准，也为其他更复杂的生物仿制药品打开了大门，这些产品包括治疗类风湿性关节炎、癌症等疾病的高价药，它们的年度消费高达数万美元，用于治疗结肠直肠癌的药物阿瓦斯丁每月就要花掉4000美元。 传统工艺的改良风险 一般来说，品牌药长达20年的专利权失效后不久，仿制药就会大量涌向市场。仿制药企只需要展示，仿制药具有相同的活性成分、纯度和质量，具有“生物等效性”。品牌药企在将某个新药推向市场以前，需要进行长期的有效性和安全性试验，仿制药企则不需要这一过程。 然而，与化学药品不同，生物制剂是通过培养生命材料研制而成。那些呼吁对生物仿制药开发持谨慎态度的人士称，由于在生产过程中使用了生物体，生产过程往往难以复制。 以强生公司在欧洲销售的抗贫血药Eprex为例，上世纪90年代末，很多使用该产品的病人莫名其妙地出现了一种“纯红细胞再生障碍性贫血”过敏反应。强生公司后来发现，引起该反应的起因是，1998年生产工艺的稍微改动使产品和橡胶塞子（用于注射器的）产生相互作用，该问题已得到修正。 有生化工程教授指出，越是复杂的分子化合物，其可能存在的风险也越大，生物仿制药的审批程序应该量身订做。 不过，胰岛素和人生长激素是一种相对简单的分子化合物，自上世纪80年代以来就开始应用，其生产技术已为人类充分掌握，不需过多的试验来证明它们的安全性和有效性，长期而昂贵的临床试验只会抬高药价。 上世纪80年代初，胰岛素从猪和牛的胰腺中获取。当时，胰岛素成为首批生物制药产品之一：从人类细胞中获取胰岛素基因，然后插入酵母或细菌中进行培养。更加新型的胰岛素（被称为类似物）通过类似的过程获取，不过，为了使药物起效更快、作用更持久，还需要对遗传物质进行改良。 因此，品牌药企仍坚持仿制胰岛素在上市以前，必须开展必要的临床试验。就连仿制药企也承认，生物仿制药的审批过程应该比普通仿制药更复杂。 如果病人对胰岛素剂型不苛求的话，诺和诺德为他们生产了一种非专利的家用诺和灵，在沃尔玛，这种名为ReliOn的旧剂型胰岛素每小瓶16美元，足够使用一个月。不过，更多糖尿病人发现，使用更贵的胰岛素类似物，降糖效果更好。 48岁的麦克丹尼尔斯目前使用两种新型胰岛素，一种是诺和诺德的NovoLog，另一种是赛诺菲-安万特的来得时（Lantus），每月花费115美元，与美国糖尿病人胰岛素的月均消费相当。 可以预料，一旦美国就仿制胰岛素制定了相关政策，很多制药公司都有意进入这一市场，美国仿制药企业Barr制药已承认对胰岛素市场颇感兴趣。欧洲已经制定了生物仿制药品的审批政策，今年仿制药企业Biocon和Wockhardt公司将会提交仿制胰岛素在欧洲的上市申请，这两家企业目前在印度销售仿制胰岛素。 目前的美国市场，仿制胰岛素的惟一阻碍是政策，美国非专利药物协会则希望“用自然科学推动政策体系”。