日前，新基(Celgene)表示，已经提高了其靶向人B细胞成熟抗原(BCMA)的CAR-T候选药物bb2121在试验中采用的最高治疗剂量，并扩大了试验规模。新基认为该药物将在2020年获得批准。

今年3月，新基与bluebird bio（蓝鸟生物）公司达成进一步合作研发协议，进一步扩展了该公司的药物研发管线。根据两家公司的研发协议，两家公司将共同开发由蓝鸟生物最初研发的bb2121疗法。bb2121疗法已经获得了美国FDA授予的突破性疗法认定。

此次修改后的试验还会影响bb2121临床研究(CRB-401)的后续研究，包括提高最高剂以及参与者的数量（最初为46名，此次增加最多20名患者）。蓝鸟生物在证券交易委员会（SEC）提交的文件中说，“这种剂量的变化是基于迄今为止bb2121候选产品候选药物的全部临床数据综合考虑而决定的。”此外，双方也正在开发第二代anti-BCMA-CAR-T疗法bb2127，目前该药物已进入治疗复发性/难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)的I期临床研究(CRB-402)。

bluebird bio公司研发管线（来自bluebird bio官网）

两家公司都没有对此决定做进一步的说明，但这些变化显然旨在增加取得积极成果的机会。目前尚不清楚是否增加剂量才能够提高疗效，或者在安全性数据允许的条件下，采用更积极的方法尽可能有效地推动临床试验。新基在一份声明中表示，“该决定是基于迄今为止的全部临床数据做出的，在早期的研究中，我们已经看到剂量相关的患者反应，所以我们最终决定增加了试验中的最高剂量，并决定招募更多的患者。不过，我们仍旧保持了与之前预期的审批时间，预计2020年bb2121将首次获得批准。”

bb2121是在患者的T细胞上嵌合B细胞成熟抗原（BCMA）受体的一类anti-BCMA-CAR-T疗法，先从每个患者自己的血液中获得T细胞，再使用编码BCMA抗原受体的慢病毒载体进行修饰。在治疗方案中，多发性骨髓瘤患者先接受两种化疗药物环磷酰胺和氟达拉滨的预处理，以杀死其现有的T细胞，随后输入anti-BCMA-CAR-T细胞。一旦注射回患者体内，改变的T细胞就开始寻找并杀死含BCMA的细胞。

2016年底，蓝鸟生物提供了bb2121临床一期的初步结果，这些早期结果表现出很强的有效性和安全性（无剂量限制性毒性，无神经毒性或高于2级的细胞因子释放综合症）。

2017年ASCO大会上，蓝鸟生物与新基共同宣布了bb2121临床试验的更新数据。研究人员在临床试验中招募了21名接受了干细胞移植疗法但未起作用的多发性骨髓瘤患者，他们曾接受的疗法中位数高达7种，表明这些患者能使用的治疗方案极为有限。临床结果显示，在可用于疗效的评估15名患者中，27%出现了完全缓解，47%出现了非常好的部分缓解，其余的患者为部分缓解。换句话说，在这15名患者中，缓解率为100%。此外，患者的疾病复发率为0%。

此次做修订的这项研究为KarMMa，这是一项复发和难治性骨髓瘤患者的2期试验，招募的患者之前至少接受过三次治疗，这些治疗将用于支持2019年预期的监管备案。最新的关于药物剂量变化意味着测试中bb2121的上剂量已经增加到4.5亿个CAR + T细胞，而受试者的数量也从之前的94个目标增加到140个，而在此之前测试的剂量范围是1.5到3亿个细胞。

但新基和蓝鸟生物的股价并没有因此消息的影响而发生巨大的涨幅，这表明投资者对协议中的变更并不过于关心。（新浪医药编译/范东东）

文章参考来源：Celgene tweaks trial of myeloma CAR-T bb2121, raising dose