瑞士制药巨头罗氏（Roche）近日宣布，美国FDA已受理新型抗病毒药物baloxavir marboxil的新药申请（NDA）并授予了优先审查资格，该药是一种单剂量、口服药物，用于12岁及以上患者急性、无并发症流感的治疗。FDA预计将在2018年12月24日作出审查决定。如果获批，baloxavir marboxil将成为近20年来第一个具有新作用机制的流感药物。在临床试验中，baloxavir marboxil单次治疗即可大幅减少流感症状持续时间，并在仅仅一天内就使病毒排出明显减少。

　　此次NDA的提交，是基于III期临床研究CAPSTONE-1的结果。该研究是一项全球性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期研究，入组了美国及日本1436例患者，年龄从12岁孩童一直到64岁的老人，将单剂量baloxavir marboxil相对于安慰剂及达菲（75mg，每日2次，连服5天）进行了对比。主要终点是症状缓解的时间（0TTAS），重要的次要终点包括退热时间、病毒排出（viral shedding）停止时间、受试者流感病毒滴度阳性的比例、体内病毒水平。

　　结果显示，与安慰剂相比，baloxavir marboxil达到了主要终点和次要终点：（1）将流感症状持续时间显著减少一天以上（中位时间：53.7小时 vs 80.2小时，p＜0.0001）；（2）将发热时间显著缩短近一天（中位时间：24.5小时 vs 42.0小时，p＜0.0001）；（3）显著减少病毒从体内释放的持续时间（病毒排出的中位持续时间：24.0小时 vs 96.0小时，p＜0.0001）；（4）从治疗后24小时（第一天）到120小时（第5天）显著降低了鼻、咽喉病毒水平。

　　与达菲相比，baloxavir marboxil在症状持续时间及发热减少方面表现出相似的疗效，但在病毒排出停止时间方面观察到有利于baloxavir marboxil的显著性差异：（1）症状持续时间没有显著减少（中位时间：53.5小时 vs 53.8小时，p=0.7560）；（2）发烧时间没有显著减少（中位时间：24.4小时 vs 24.0小时，p=0.9225）；（3）病毒从体内释放的持续时间显著减少（病毒排出：24.0小时 vs 72.0小时，p＜0.0001）；（4）从治疗后24小时（第一天）到120小时（第5天）显著降低了鼻、咽喉病毒水平。

　　该研究中，baloxavir marboxil的耐受性良好，不良事件总体发生率（20.7%）略低于安慰剂组（24.6%）和达菲组（24.8%）。baloxavir marboxil治疗组最常见的不良事件为腹泻（3%）、支气管炎（2.6%）、恶心（1.3%）和鼻窦炎（1.1%），所有这些不良事件发生率均低于安慰剂组。

　　baloxavir marboxil是一种首创（first-in-class）、单剂量实验性口服药物，具有一种不同于市面其他抗病毒药物的全新抗流感作用机制，该药是一种内切核酸酶抑制剂，旨在抑制流感病毒中的CAP帽子结构依赖性内切核酸酶，该酶对于流感病毒的复制必不可少。baloxavir marboxil旨在对抗A型和B型流感病毒，包括达菲（oseltamivir，奥司他韦）耐药流感株和禽流感株（H7N9，H5N1）。达菲由吉利德研制、罗氏负责全球商业化推广，是目前广泛使用的抗流感口服用药，一般需要连续多日服用，每日服用两次，起效通常需要72小时。baloxavir marboxil可以在24小时内杀死流感病毒，但有些症状可能会持续更长时间。baloxavir marboxil只需一次口服用药，大人小孩同样适用，因此使用起来非常方便，患者用药依从性将有飞跃性提高。目前，baloxavir marboxil正在一个III期临床开发项目中进行评估，包括儿童流感群体。在12岁及以上存在高风险流感并发症的群体中开展的另一项全球性III期研究CAPSTONE-2的数据将在晚些时期公布。

　　baloxavir marboxil由日本药企盐野义（Shionogi）发现，由罗氏和盐野义进行全球共同开发。根据协议，罗氏享有该药除日本及中国台湾以外地区的全球权利。今年2月，baloxavir marboxil获日本厚生劳动省（MHLW）批准，以品牌名Xofluza在日本销售，用于成人及儿科患者A型和B型流感的治疗。