美国医药巨头强生（JNJ）近日在美国心脏病学会（ACC）第67届科学年会（ACC18)上公布了糖尿病药物Invokana（canagliflozin，卡格列净）里程碑临床项目CANVAS新的探索性分析数据。数据显示，在伴有心血管高风险的2型糖尿病患者中，Invokana显著降低了心血管（CV）死亡及心衰住院治疗（HHF）风险。去年10月初，基于CANVAS项目的数据，强生已向美国食品和药物管理局（FDA）提交了一份补充新药申请（sNDA），申请批准canagliflozin降低主要心血管不良事件（MACE）风险的新适应症。

CANVAS项目是迄今为止所完成的有关选择性纳葡萄糖共转运体2（sodium glucose co-transporter 2，SGLT2）抑制剂类降糖药CV预后的耗时最长、规模最大、范围最广的临床项目，同时也是首个在超过10000例存在CV病史或至少2个CV风险因素的2型糖尿病患者中评估canagliflozin疗效、安全性、持久性的临床项目。

此次公布的探索性分析数据表明，canagliflozin使CV死亡或HHF风险显著降低22%（HR=0.78，95%CI:0.67-0.91）、使心衰住院或死亡风险降低30%（HR=0.70，95%CI:0.55-0.89）、使HHF单独降低33%（HR=0.67，95%CI:0.52-0.87）。在存在心衰病史的患者，canagliflozin使CV死亡或HHF风险降低39%（HR=0.61，95%CI:0.46-0.80），而在无心衰病史的患者中，canagliflozin使CV死亡或HHF风险降低13%（HR=0.87，95%CI:0.72-1.06）。心衰发生率根据基线特征各不相同，例如年龄、肾功能、其他病史等特征，但在横跨众多亚组中，canagliflozin均显著降低了CV死亡或HHF风险的降低作用。

美国密西西比大学医学院主席Javed Butler表示，来自CANVAS项目新的分析表明，canagliflozin降低了2型糖尿病患者心血管死亡或心衰住院风险，这些结果进一步增强了canagliflozin在伴有心血管高风险的2型糖尿病患者群体中的临床受益证据。

强生旗下杨森研发心血管和代谢医疗事务副总裁Robert Cuddihy表示，心衰住院和更糟糕的心血管死亡，是众多医生和患者在2型糖尿病管理中经常遇到的问题。来自里程碑CANVAS项目新的分析数据将帮助进一步加强canagliflozin重要的额外临床治疗受益。

dapagliflozin（达格列净）：中国上市的首个SGLT2抑制剂类降糖药

canagliflozin是一种选择性钠葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂。SGLT2是一种转运蛋白，参与肾脏近端肾小管的葡萄糖重吸收。SGLT-2抑制剂是一类新型降糖药，主要通过抑制表达于肾脏的SGLT2，减少肾脏对葡萄糖的重吸收，增加尿液中葡萄糖的排泄，从而达到降低血糖水平的效果，并且该降糖效果不依赖于β细胞功能和胰岛素抵抗。与非糖尿病人群相比，2型糖尿病患者的肾脏能够重吸收大量的葡萄糖进入血液，这可能会推高血糖水平。

在美国，canagliflozin于2013年3月获FDA批准，以品牌名Invokana上市销售，成为全球上市的首个SGLT2抑制剂类降糖药。截至目前，该药已获全球80多个国家批准。

值得一提的是，去年3月，来自英国制药巨头阿斯利康的SGLT-2抑制剂类降糖药Forxiga（中文品牌名：安达唐，通用名：dapagliflozin，达格列净）获得中国食品和药品监督管理总局（CFDA）批准，作为一种单药疗法，用于2型糖尿病成人患者改善其血糖控制。此次批准，使Forxiga成为中国市场批准的首个SGLT2抑制剂。Forxiga是一种口服片剂，每片含有5mg或10mg达格列净，该药的推荐起始剂量为每次5mg，每日早上服用1次。