很少有癌症药物比免疫治疗药物---利用免疫系统检测和杀死癌细胞的药物，它们的作用机制非常类似于免疫系统在遭受传染性微生物感染之后的作用方式---更令人激动人心。但是这些免疫治疗药物仅对一些患者有益，但对绝大多数患者仍然是无效的。癌细胞非常狡猾，它们有很多让它们自己免受免疫攻击的方法。

如今，在一项新的研究中，来自美国洛克菲勒大学的研究人员报道了一个避开癌症的保护性屏障而使得免疫细胞更容易完成它们的工作的方法。这种方法着重关注被称作骨髓衍生性抑制细胞（myeloid-derived suppressor cell, MDSC）的免疫细胞，并且似乎能够破坏小鼠中的多种不同的癌症类型。再者，来自这种治疗方法的首个临床试验的结果揭示出它有效地激活杀死癌细胞的免疫细胞。相关研究结果于2018年1月11日在线发表在Cell期刊上，论文标题为“LXR/ApoE Activation Restricts Innate Immune Suppression in Cancer”。

论文资深作者、洛克菲勒大学资深主治医师Sohail Tavazoie副教授说，“已知MDSC能够阻止T细胞和自然杀伤细胞等其他类型的免疫细胞靶向癌症。我们预测如果我们能找到一种杀死MDSC的方法，那么这将会导致有益的免疫反应激活。”

双重效果

在早期的研究中，Sohail Tavazoie实验室已研究了一个被称作ApoE的基因及其在抑制黑色素瘤从它的原发性部位扩散到其他器官中的作用。他们已发现增加ApoE表达通过破坏癌细胞浸润健康组织和长出血管的能力来导致下降的肿瘤转移。

当这些研究人员发现了激活ApoE表达的药物在那些具有健康免疫系统的小鼠中比在那些没有健康免疫系统的小鼠中能够更加有效时，事情就开始变得更加有趣了。除了抗肿瘤转移作用之外，这些药物似乎通过降低这些小鼠中的MDSC水平来影响免疫反应，并因此激活抗肿瘤的T细胞，随后这些T细胞能够破坏癌症。论文第一作者、Sohail Tavazoie实验室访问科学家Masoud Tavazoie说，“这些发现提示着激活ApoE通路可能增强抵抗癌症的免疫反应。”

在当前的这项新的研究中，这些研究人员给予患有不同类型癌症的小鼠一种被称作RGX-104的化合物，其中已知这种化合物诱导身体产生ApoE。经证实这种化合物高效地抵抗多种肿瘤类型，特别是肺癌、肾癌、卵巢癌和乳腺癌，以及黑色素瘤和胶质母细胞瘤。它杀死了这些小鼠中的MDSC，而且他们证实杀死这些细胞允许其他的免疫细胞进入和摧毁癌症。

对患者的早期希望

RGX-104也正在一项多中心的以患有多种不同类型癌症的患者为研究对象的I期临床试验中接受测试。该化合物的独自使用和它与另一种被称作PD-1抑制剂的免疫治疗药物的联合使用正在接受评估。这篇论文报道了这项针对首批6名患者的临床试验的早期发现：接受这种化合物治疗的患者体内具有下降的MDSC和增加的免疫反应。

Sohail Tavazoie说，“这是我们首次将我们的实验室研究工作推进到临床试验。 到目前为止，我们非常激动地观察到在所有接受测试的患者中，这种药物以一种我们在小鼠身上观察到的方式激活免疫系统。”

这些研究人员计划最终招募120人参与这项临床试验，而且他们预计明年晚些时候会报道更多的结果。