今天福泰公布了一系列囊肿性肺纤维化（CF）三药组合的一二期临床结果，令其股票大幅上扬23%。增敏剂ivacaftor 、一代修复剂tezacaftor 、分别与三个二代修复剂（VX-440、VX-152 、和VX-659）的三药组合在不同CFTR变异人群显著改善肺功能，比基线对照改善约10个百分点的FEV1。这些组合涵盖最常见的f508del变异人群，估计90%的CF可以受益。

药源解析

CF是一个单基因疾病，由于一个叫做CFTR的离子通道功能异常造成，全球约有7万病人。这个离子通道调控水、氯离子平衡，如果功能异常可导致多种器官功能障碍，但肺功能障碍是最常见、最致命的异常。现在已知至少有1000多种CFTR变异，可从多个方面导致CFTR功能障碍，如CFTR合成减少、无法正常折叠、无法到达细胞膜、通道无法开关、在膜内半衰期过短等。

80年代一个美国商人Joe O’Donnell的12岁独子Joey死于囊肿型肺纤维化，过去30几年Joe O’Donnell共筹资1亿美元，是首个CF药物ivacaftor（商品名Kalydeco）发现和上市的最核心人物之一。现任美国国立卫生研究院主任Francis Collins则是CFTR基因的发现者之一，今天他说这些结果曾是当年大家的梦想。福泰在业界尚未对孤儿药价值充分理解的时候从CF基金会接手ivacaftor的商业开发，并于2012年成功上市。Kalydeco是第一个获得FDA突破性药物地位的新药。

但Kalydeco只有4%的g551d变异患者受益。加入tezacaftor虽然扩大了适用人群，但疗效不如Kalydeco在g551d变异患者显著。今天的三个三药组合都显示类似Kalydeco在g551d变异患者的疗效，而适用人群几乎涵盖所有CF病人。一位CF患者母亲说Orkambi（Lumacaftor、ivacaftor组合）很好，但今天的三药组合如入天堂。CF曾经是必死的不治之症，早期对CF的描述是吻这些孩子时候有咸味（因为氯离子），令人不寒而栗。现在多数CF患者疾病有望得到控制，这是现代科技对人类做出的无可代替的贡献。

福泰充分体会到过去10年支付环境的巨变。他们的大众常见病丙肝药物Incivek曾是市场吸收最成功的上市新药，上市第一年就销售超过10亿美元。但很快疗效更优异的新一代丙肝药物就把Incivek挤出市场，2013年以白菜价卖给杨森。这是最早专利远未到期、也无安全问题、纯粹因为更好产品出现被挤出市场的例子，这在以前的慢性病药物市场从未发生过。另一个新生事物是孤儿药的崛起。CF这种罕见病药物在20世纪难以成为重磅药物，但新的支付环境奖励真正创新，据估计这些组合可能成为40-60亿美元的超重磅药物。巨变中福泰一得一失，现在市值已超300亿美元。