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周廷冲:帮助诺贝尔奖金获得者辨析迷津的人
来源:-    浏览:   更新时间:2006年07月18日
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周廷冲,生化药理学家。多年以来,一直从事生物活性因子的分子生物学研究,首次阐明梭曼膦酰化乙酰胆碱酯酶的老化机制,证明梭曼膦酰化酶老化的实质是毒剂残基上特己氧基的去烷基反应,从而为毒剂防治中的药物设计指明了方向。 周廷冲(1917— )   周廷冲,1917年3月4日出生于浙江省富阳县。1935年,在上海医学院求学时,与学校的一批进步同学及我党在上海医学院的地下组织有密切联系。1940年,大学最后一年在中国红十字会救护总队附属医院实习,他曾和计苏华(地下党支部书记)参加中国红十字会救护队,任小队长,到前线做医疗救护工作。1942~1944年,在重庆歌乐山中央卫生实验院药理学室工作期间,曾为八路军办事处完成“食盐安全”化验工作。1945年4月,在英国牛津大学贝利奥学院进修,获药理学博士学位。1948年,在美国康乃尔大学酶化实验室从,事酶学研究。并在芝加哥参加了中国共产党的外围组织“中华自然科学工作者协会”。1949年,在美国波斯顿麻省医院从事生物化学研究。   中华人民共和国成立后,他和妻子黄翠芬怀着满腔的爱国热情,放弃在美国的优厚待遇,谢绝导师及亲友的挽留以及新加坡的高薪聘请,毅然决定回国为建设祖国贡献力量。   回国前,周廷冲拒绝到协和医学院当教授,而宁愿到山东白求恩医学院工作。这件事引起了美国联邦调查局的注意,其回国受到美国移民局的阻挠和刁难。他求助于导师李普曼,向他表明自己回国参加祖国建设的迫切心情。在李普曼教授的帮助下,他携同妻子购买了由美国旧金山开往天津的货船散票,冒着被移民局搜捕的危险,漂洋过海历时56天回到了祖国。   周廷冲回国后,立即到山东白求恩医学院工作,积极筹建药理教研室并编写药理学讲义。1953年,他被调到成立不久的军事医学科学院组建药理系,领导血吸虫病防治研究工作。他与苏联专家A.凯林(KEЛЦH)共建毒理学实验室,并举办我军第一期“防化毒理训练班”,为我军培养了第一批军事防化毒理学专业人才。1956年,他以中国军事医学代表团团员身份赴苏联考察访问。军事医学科学院迁京后,药理系、药物系及化学系合并扩大,成立药理毒理研究所(又名毒物药物研究所)。他先后任第二大组(相当于研究室)组长等职。   当时他领导开展了芥子气的预防与治疗及火箭推进剂的毒理学及防治研究、神经性毒剂生化作用机理研究、抗疟药研究等军事医学中的迫切课题。但是,由于极左思潮的影响,周廷冲长期受到“任务与学科的矛盾”、“理论脱离实际”等狭隘偏见的困扰,以及行政对具体科研工作的干涉,并多次受到批判。“文化大革命”期间,他又遭受极端错误的批斗,1979年才得以平反恢复名誉。   1970年周廷冲被调往国防科委十三院四所任副所长。由于没有实验室,他只得教授英语和在药理学学习班教课,这样渡过了大约7个年头。直到1978年他才重新回到军事医学科学院药理毒理研究所,继续中断已久的科研工作。这时,已届花甲之年的周廷冲痛感所剩时间不多,决心以有生之年为“四化”加倍拼搏,积极为军事医学科学院的科研和建设出谋划策。他复职药理毒理研究所副所长后,着手恢复学科专业实验室,配备研究班子,开展对外学术交流。1979年他又受命组建基础医学研究所,任第一任所长。1979年、1984年,曾出访法国、比利时及日本,两次参加李普曼学术讨论会。1981年赴美,参加美国毒理学会第20届会议及有机磷中毒防治专题讨论会,并在美做短期考察。1984年心脏病发作,由于健康原因不再担任所长职务,而专门从事科研工作。   周廷冲是中国科学院生物学学部委员,军事医学科学院学术委员会主任,国家生物膜和膜工程开放实验室学术委员,国家北京生物大分子开放实验室学术委员,吉林大学酶工程开放实验室学术委员,还是卫生部福格地(Forgaty)基金会评选委员会委员,总后勤部医学科技委员会副主任委员,总后勤部医学科技成果评审委员会委员,第四军医大学兼职教授,国务院学位委员会第一届、第二届学科评议组成员,河北省水产研究所学术顾问。   周廷冲曾担任过中国药学会副理事长,中国药理学会常务理事及副主任委员,北京生物化学会副理事长,中国生化学会理事,《中国药理学报》、《中国科学》、《科学通报》及《生物化学与生物物理学报》编委,《生物化学杂志》副主编。   周廷冲领导的研究室因在梭曼(Soman)磷酰化乙酰胆碱酯酶老化机理研究中做出显著成绩,1963年,被军事医学科学院授予集体三等功。1987年,周廷冲因培养研究生成绩显著荣立三等功,1987年,他的《梭曼与乙酰胆碱酯酶作用的生化机理》成果获国家自然科学奖二等奖及军队科技大会二等奖,他于1989年荣立二等功。   周廷冲是中华人民共和国第一代有成就的科学家之一。他在美国博士后研究阶段,在诺贝尔奖金获得者生物化学大师、辅酶A的发现者李普曼教授的实验室里做出了出色的成绩。1949年3月,周廷冲进入李普曼教授的实验室时,正值一个轰动整个生化界的划时代成就的形成时期——一个新的辅酶(CoA)刚被发现和命名。但这时对辅酶A作为乙酰基载体的机制尚未充分研究,对辅酶A在中间代谢中的通用性也不甚了解。周廷冲的任务是证实李普曼的预测,进行与辅酶A有关的供体酶和接受体酶的研究。他分离了乙酰硫激酶,成功地证明了细菌的供体酶系统(乙酰基活化酶和辅酶A及乙酰磷酸)可以代替三磷酸腺苷——辅酶A——乙酸盐——乙酰硫激酶供体系统,与鸽肝接受体酶系统杂交,完成了芳香胺的乙酰化反应。并与M.苏达克(Soodak)首先发现了氨基葡萄糖的乙酰化反应。他阐明了乙酰基活化的两步酶催化反应,即先在供体酶系统催化下,将供体的乙酰基转移给辅酶A,生成乙酰辅酶A,再在接受体酶系统催化下,将乙酰辅酶A的乙酰基转移到接受体上,从而完成乙酰比反应。杂交实验的成功说明乙酸的活化及利用是由两个独立的酶系统完成的。细菌中活化反应的酶系统和动物中利用乙酰辅酶A的酶系统间可以偶联。生物界乙酰载体反应系统具有通用性。李普曼对他的这一工作曾给予了很高的评价。李普曼逝世前半年在《崛起时代的漫长生活》一文的首页上,写到:“赠给周廷冲,您曾帮助我辨析中间代谢的迷津。” 首次阐明梭曼膦酰化乙酰胆碱酯酶的老化机制   梭曼是神经性毒剂中最难防治的一种毒剂,梭曼膦酰化乙酰胆碱酯酶由一种可以被重活化的状态迅速转变为一种不能被重活化的状态(老化现象),是棱曼难以防治的重要原因。但在60年代初期,对梭曼膦酰化酶的老化机制是不清楚的。周廷冲敏锐地抓住这一课题,参照二异丙基氟磷酸酯及沙林的老化研究文献,组织人员进行酶的提纯,采用同位素示踪技术研究梭曼膦酰化乙酰胆碱酯酶老化的机制。实验证明,梭曼磷酸化酶老化的实质是毒剂残基上烷氧基团的去烷基反应,而梭曼磷酰化酶不能被重活化,是由于老化反应太快的原因,而且这一反应是受乙酰胆碱酯酶自身催化的。这一结论的理论意义在于它阐明了梭曼膦酸化乙酰胆碱酯酶老化的分子基础。这是防化医学中的重大进展,在国际上居领先地位。这一成果的实用意义在于指出重活化剂的研究对梭曼膦酰化酶将是徒劳的,梭曼中毒的防治研究应用从中毒过程的其他环节加以解决,从而给药物设计指明了方向。   周廷冲领导的小组还发现梭曼等有机磷毒剂一个致死剂量以上引起中毒时,组织中有游离毒剂存在。梭曼等有机磷毒剂的水解产物在有胆碱酯酶存在的条件下,可以被G类毒剂水解酶催化重新合成毒剂。这些发现丰富了有机磷毒剂毒理学的内容,在国际上居领先地位。   他的实验小组还发现了有机磷毒剂中毒的离体膈肌功能的老化现象,观察到氟甲磷酸酯同系物中毒时,膈肌功能的老化规律与磷酰化乙酰胆碱酯酶的变化完全一致,但甲磷酸特己酯类似物中毒时,两者非常不同。除梭曼外,其他甲磷酸特己酯中毒膈肌却很容易被重活化。这一点在国外至今未见报道。   此外,在梭曼及类似物与膦酸化乙酰胆碱酯酶老化之间的规律性的阐明,梭曼中毒时蚯蚓背肌中胆碱能系统介导的三磷酸腺苷的减少,电鳐电器官乙酰胆碱酯酶活力中心部位疏基的发现等方面的工作,在国际上也都居领先地位。   1987年,“梭曼与乙酰胆碱酯酶作用的生化机理”获国家自然科学二等奖及军队科技大会奖二等奖。   G类神经性毒剂CH3ROP(O)F是一类强烈的胆碱酯酶抑制剂。它在体内或体外可被G类毒剂水解酶催化水解成无毒产物。此酶广泛分布于动植物及微生物界。50年代末,周廷冲设想用纯化浓缩的G类毒剂水解酶或许可以作为G类神经毒剂的解毒剂而用于中毒的预防或治疗,因而组织大家部分提纯了这种酶,制成生物制品。实验结果果如所料,在家兔、豚鼠、猫及猴等多种动物身上证明,当注射剂量足够时,可对抗1个致死量的梭曼中毒,动物存活良好,不出现任何症状。这一实验结果当时在国际上是领先的。到目前为止,提纯所用的酶源是猪肝、鱿鱼神经节及蟾蜍血清,对人体来说均属异性蛋白,故不能用于人体。但它开辟了以生物制品用于神经性毒剂防治的一个新的方向。现在正在利用人血清高密度脂蛋白为材料深入研究,并考虑用基因工程方法制备人肝G类毒剂水解酶。 开展糜烂性毒剂的防治及其他研究   糜烂性毒剂是一类毒性很大的持久性毒剂,可通过多种途径进入体内,引起机体严重损伤甚至死亡。第一次世界大战中,硫芥中毒伤亡占总伤亡人数的一半。此后,帝国主义国家积极研究,并在第二次世界大战中制备了大量的此类战剂,美军曾称之为毒剂之王。战后关于硫芥的资料陆续公开,但关于其中毒的防治研究各国仍保守秘密。在这样的形势下,我军决定对糜烂性毒剂的损伤和防治开展研究。周廷冲等在50年代末及60年代初期,领导这一课题的开展。他们观察不同动物中毒规律,进行不同染毒途径中毒动物的实验治疗,进行硫芥毒理学、硫芥解毒药的筛选
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