近日，美国FDA发出一则严重的药物不良反应信息称，可待因类镇痛剂应慎重用于外科手术后的儿童。根据去年8月收集到的可待因镇痛剂严重不良反应监测，美国有四名儿童在扁桃体切除手术后因使用可待因药物止痛出现危及生命的不良事件，其中3名儿童死亡。 　　作为一种阿片类药物成分，可待因除了有止痛作用，还有较好的止咳效果，因而不少止咳药都含有可待因。 　　以“可待因止咳药”为关键词搜索后，会发现在一些过往的报道中，这种止咳药与“滥用”、“成瘾”相关。 　　那么可待因究竟是一种什么样的药物成分？可待因止咳药又是否存在一定的风险？ 　　-事件 　　“可待因镇痛药致死”只是小概率事件 　　根据FDA报告，3名致死儿童都是因为在术后使用了可待因镇痛药物而在睡眠中发生局部上呼吸道阻塞导致窒息。事发前，他们都曾出现嗜睡、昏迷或呼吸时发出怪声、呼吸困难等症状。FDA表示，可待因是一种被用于镇痛和止咳药等处方药中的成分，进入体内，部分将被肝脏中名为CYP2D6的酶转化成吗啡。不同的人对可待因的代谢速度和程度不同。有些人可待因的代谢更快、更完全，因而在使用此类药物后，这部分人血液中的吗啡水平高于其他人，会出现吗啡过量时的不良反应，即过度镇静和呼吸抑制效应，表现出上述症状。这类人在医学里有一个专有名词“超快速代谢者”。检测报告表明，3名致死儿童都具有“超快速代谢者”的特征。 　　FDA资料显示，“超快速代谢者”主要由基因决定，黑人中“超快速代谢者”出现的比例最高，每100人中29人带有这种基因。亚洲人中“超快速代谢者”较为罕见，每100人大概有1-2人带有相关基因。 　　虽然可待因镇痛剂致死事件只是小概率事件，但FDA还是发出警告，提醒医务人员使用此类镇静剂时，应把握最低剂量、最短使用时间和非必要不使用的原则，另外，他们还要求，可待因类镇静剂包装要标注警示信息。 　　-适应证 　　可待因可抑制咳嗽不适用于有痰者 　　可待因镇痛剂在我国使用的情况如何？是否也存在不良反应情况？ 　　北京大学第三医院主管药师任振宇告诉记者，可待因属于阿片类药物，是来源于鸦片原料罂粟中的一种成分。可待因是一种甲基吗啡，进入人体后，约15%经脱甲基变为吗啡。医疗上，它和吗啡的作用有一定相似性，可用于止痛。此外，可待因也是止咳药中常用的一种成分。 　　可待因是被联合国列入麻醉品管制的十种成瘾性较低的麻醉品之一，任振宇表示，无论在镇痛还是止咳功效上，可待因比吗啡都相对弱一些，“可待因的镇痛效果大概相当于吗啡的1/10，止咳作用相当于吗啡的1/4。” 　　正是基于可待因这种“什么都是弱弱的特性”，任振宇说，目前可待因作为镇痛药在临床上已经不常用。更广泛的应用是在止咳药领域。 　　可待因是如何起到止咳作用的？任振宇介绍，我们脑干部有一个“咳嗽中枢”，叫做延髓，它的作用相当于一个司令部，所有咳嗽的动作反应指令都从这里发出，可待因可以抑制这个咳嗽中枢，让咳嗽的动作无法行使，进而达到止咳的目的。 　　这决定了可待因作为止咳药，只能起到暂时抑制的作用，而没有治疗咳嗽的作用。所以，可待因类止咳药只适用于缓解干咳、剧烈和频繁的咳嗽。 　　“这里需要提醒的是，如果是有痰的咳嗽，切不可服用可待因类止咳药。这种止咳药会让你的咳嗽反射消失，而痰本身是气管、支气管内的分泌物，其中有很多感染微生物坏死的细胞，这些废物一定要排出来。用了止咳药，咳嗽没了，这些废物排不出来，反倒会引起炎症扩散，不容易治愈。如果只是干咳，可以用点止咳药缓解一下，但如果有痰，建议使用化痰的药物，以便使痰液变得稀薄，容易排出。”任振宇说。 　　-不良反应 　　可待因止咳药或可致药物成瘾切忌大剂量长期服用 　　目前临床上较为常用的可待因类止咳药多是磷酸可待因复方制剂，如可愈糖浆、珮夫人克露、欧博士止咳露、联邦止咳露、可非等，这些止咳药水都有一个共同点：止咳效果好，但一旦滥用会有成瘾的可能。 　　2010年8月发表在《中国中医药现代远程教育》刊物上的一份文献显示，以关键词“可待因”、“磷酸可待因”、“甲基吗啡”、“磷酸甲基吗啡”和“不良反应”为关键词在中国期刊数据库中检索，共收集到37篇共计105例可待因致不良反应报告。其中，以神经系统损害最多，占全部案例的80.95%，患者主要表现为药物依赖、头痛、眩晕、嗜睡、烦躁不安、急躁、易发脾气、精神不振、失眠、情绪低落等，其中最突出是药物依赖，且主要集中在15-40岁人群。这份文献称，可待因不良反应发生的时间，最短为服药后20分钟，最迟为连续用药至10天后。而出现这些不良反应主要是由于服用了可待因中枢性止咳药。文献结语中写道“可待因止咳药长期应用可引起依赖性，停药时可引起戒断综合征。” 　　记者以“可待因止咳药”和“不良反应”为关键词进行网络搜索后看到曾有可待因止咳药成瘾的报道。报道称，一些青少年将联邦止咳露当做饮料喝，导致可待因成瘾。 　　资料显示，联邦止咳露是一种同时含可待因和麻黄碱的复方口服药，医疗上具有松弛支气管平滑肌、收缩局部血管及平喘作用，临床主要用于镇咳，疗效较好、使用面广。正常使用是安全有效的，但如果大剂量使用，其中所含的磷酸可待因和麻黄碱两种成分作用叠加，会产生致幻作用，极易造成滥用，对人体造成损害，甚至危及生命。 　　鉴于此，1998年我国将所有含可待因的止咳口服溶液列入处方药管理，并且在2000年国家食品药品监督管理局发布公告，要求各级药品监督管理部门加强对含可待因止咳口服溶液生产、经营、使用的监督。含可待因等麻醉药品的复方制剂，其处方量也有明确限制规定。 　　但是记者在进行网络搜索时，看到近两年仍然有人发帖称自己因服用可待因止咳药成瘾。 　　对于可待因止咳药是否具有成瘾性的问题，专家强调，可待因是从阿片中分离出来的一种衍生物，其药理作用与吗啡相似，虽然成瘾性较吗啡低，但也属于阿片类成瘾性药物，故若连续应用，也可产生耐受性和成瘾性，使用时，一定要严格遵守医嘱或药品说明。 　　-提示 　　老人儿童慎用可待因止咳药 　　有些病人不管患了哪种咳嗽，只要咳嗽一直不好，就希望医生开可待因，好像可待因是咳嗽的万能药，有药到病除之功。对此，专家表示，可待因止咳药其实也有很多缺点，不是所有的咳嗽、所有人群都适用。首先，可待因能抑制肺支气管腺体的分泌，使痰的黏稠度增高，不易咳出，对那些痰多、痰较黏稠的病人易造成痰咳不出而堵塞气道，不宜应用。年老体弱的病人及婴幼儿，气管弹力、黏液腺的分泌和纤毛的活动功能本来就较差，用可待因后痰不易排出，更会引起胸闷、气急、呼吸不畅，因此也不宜使用；对已有呼吸不畅的病人，由于可待因能引起支气管平滑肌轻度收缩，可增加这类病人呼吸抑制，故支气管哮喘性咳嗽病人也不宜使用；此外，可待因能增加肛门括约肌的紧张性而引起便秘，对老年有便秘习惯史者，用时应加以注意。 　　专家强调，咳嗽是机体保护性反应，能将呼吸道内过多的分泌物和异物通过咳嗽排出体外，以保持呼吸道的通畅。因此，不必一咳就止。同时，应用咳嗽药时应分析咳嗽的原因，对症下药，才能收到良好的效果。 　　专家表示，咳嗽病因多种多样，呼吸道疾病、胸膜疾病、心血管疾病、中枢神经因素均可以导致咳嗽，患者一定要到正规医院就诊，明确病因后再选择一款真正适合的止咳药，切勿自行乱用药。如果盲目使用止咳药而不及时祛痰，会造成痰阻塞支气管，不仅加重咳嗽，还可能由上呼吸道感染转成支气管炎，进一步发展为肺炎。