NEJM：常用抗生素的新副作用 FDA审查中

    阿奇霉素（Azithromycin）是近年开发生产的大环内酯类抗生素，是在红霉素化学结构上修饰后得到的一种广谱抗生素。1990年9月阿奇霉素在英国上市，1991年底获FDA批准在美国上市。在我国，阿奇霉素制剂也已是临床应用成熟的品种，其原料药、片剂、胶囊已载入2000、2005版中国药典，目前批准生产的剂型还有分散片、颗粒剂、注射剂、输液、干混悬剂和干糖浆剂等。

    但是随着研究的深入，此类药物的副作用也被逐渐发现，近期来自范德堡大学医学院等处的研究人员发表了题为“Azithromycin and the Risk of Cardiovascular Death”的文章，进行了一项回顾性研究，发现阿奇霉素会增加心血管疾病死亡风险，这反驳了之前有关“阿奇霉素对心脏的毒性作用相对较小”的观点。

    文章的第一作者是范德堡大学医学院WayneA.Ray博士，他指出，虽然增加死亡的机率比较低，但是在统计学上已十分显著了，因此对那些需要抗生素而对阿奇霉素存在高风险的患者，医师处方时应考虑选用另外的抗生素如阿莫西林。

    这里的高风险人群是指那些有心力衰竭、糖尿病或曾经有心脏病发作、以及那些曾接受过心脏搭桥手术或植入支架的患者。不过Ray博士还提出，这些人群并不适用于儿童，因为大多数儿童心脏疾病的风险非常的小，另外研究人员还表示对于这种药物会怎样干扰心律，尚不清楚。

    在这篇文章中，研究人员分析了1992(阿奇霉素首次引入美国的时间)-2006年间，田纳西州医疗补助计划中30-74岁患者的数据。将347，795个阿奇霉素5日疗程中的CV死亡和全因死亡事件数与未接受抗生素治疗的1，391，180个匹配对照时期进行了比较。

    为了校正治疗适应证的潜在混淆作用，研究者纳入第二个对照组，包括1，348，672次阿莫西林处方、264，626次环丙沙星处方和193，906次左氧氟沙星处方。阿奇霉素和阿莫西林最常见的适应证为耳鼻咽喉感染和支气管炎。

    进行对比后，研究人员发现，服用阿奇霉素的患者死亡几率比较高。他们进一步证实，病人在服用阿奇霉素的最初5天时间里，死于心脏疾病的风险是不服用该药物患者的2.5倍。

    不过也有科学家指出，这项研究是观察性的，意味着研究人员回顾医疗记录，不是在患者中随机分配到一个治疗组或另一个组而建立的实验，然后监测实验的实施。因此即使最仔细的观察研究，也可能产生误导。

    与文章持相同意见的科学家则认为这些包括了患者数量庞大的数据，其结果具有生物学的合理性，给予那些相关的药物也发现能干扰心脏的节律。而且这项研究提出了另一个遏制抗生素过度使用的理由。

    对此，目前美国FDA表示将进一步审查这项研究的结果，而且在获得结果后向公众公布。2011年FDA审查了大环内酯类抗生素，并在今年3月修改了Zmax（阿奇霉素口服混悬液缓释药）的“注意事项”部分，增加了关于QT间期延长风险的信息。