西南药业股份有限公司高级工程师，《中国制药装备》专辑顾问钱应璞先生是我国制药冻干技术的专家，对冻干药品生产工艺及设备的使用等方面颇有造诣。 　　随着我国制药工业的发展，国内冻干粉针和冻干原料药项目也呈现出上升势头，采用非最终灭菌工艺方式生产冻干药品已成为灭菌注射剂产品的主要发展方向之一，如何看待这一形势和目前国内冻干技术的现状，这是许多业界人士所关注的焦点之一，前不久，钱先生来宁调查，我们特地采访了他。 　　记者（以下简称记）：你作为国内制药冻干方面的专家与权威，请你谈谈近几年国内为何把冻干粉针和冻干原料药项目搞得很红火？在红火局面下应注意哪些问题？ 　　钱应璞（以下简称钱）：冻干药品因其工艺的特殊性，对药品，尤其是非最终灭菌的无菌药品的干燥和药物有效成分的保存以及低温条件对药品杂质的控制具有其它工艺不可替代的优势。统计数据显示，国际上认为冻干制剂应占全部注射剂药品的25%左右，目前冻干制剂药品只有15%，中国就更少，仅占大约9%，从国际的大趋势上看，采用非最终灭菌工艺方式生产冻干药品是无菌注射剂产品的主要发展方向之一，应该说这也是导致近年来冻干项目很热的一个主要原因。 　　在这种红火局面下，我国应特别注意避免上低水平的重复冻干项目，要特别留意国际冻干药品及其制造体系发展的大趋势，努力实践洋为中用，并注意在此基础上创新发展具有中国特色的先进冻干药品制造体系。尤其是应针对具体的药品品种和企业的特殊情况，有针对性的创新开发、设计和工艺实践，避免低水平的盲目抄袭拷贝上的项目方式。 　　记：在冻干粉针和冻干原料药大规模验证落幕之后，你是怎样看待今后此类项目的发展？同时你对此方面工艺与设备技术发展的方向看法？ 　　钱：在第一轮大规模GMP认证完成后，应该说今后此类项目的发展方向将主要围绕两个方面的需求：即具有自主知识产权药品开发后的项目需要和未来10年内国际非专利药品的生产从发达国家向发展中国家转移过程中的需要。这两类项目特别是后一类项目通常都要求超越目前国内GMP的要求，有全面向FDA和欧盟标准的要求靠拢的基本趋势，质量标准要求更高、生产体系的管理要求更严格，生产系统更有效、稳定可靠。在这种情况下，应特别重视冻干药品生产线的稳定性和药品制造工艺的先进性以及冻干制品工业成本的竞争能力，以满足更高的工艺质量稳定性的要求和参与国际市场竞争的需要。 　　记：从你撰写的多部关于制药冻干方面文献可看到你此方面造诣，请你从工艺和使用的角度谈对国内药用冻干设备的看法？同时谈谈对国内药用冻干设备的希望？ 　　钱：从冻干药品生产工艺和设备使用的角度上看，国内的药用冻干设备已经具有较高的可适用性，基本能够满足各种冻干药品（冻干粉针剂、冻干口服制剂和无菌原料药品的干燥等）的生产工艺要求，国际上通常要求的在线清洗（CIP）和蒸汽在线灭菌（SIP）国内设备也具有并也已基本成熟。当然，目前国内冻干设备在系统设计和制造加工工艺以及产品的外观工业设计上与国际名牌冻干设备还有一定的距离，尤其是对装备制造的细节还重视不够，研究不够，工作还不到位和装备制造标准方面的问题，装备制造企业可全面参考ASME（美国机械工程师协会）标准，进行装备开发，参与市场竞争。相信不用多久，随着国际化进程的发展，这些问题都会逐步解决。只是希望在这些问题解决的同时，设备的价格不致提高太多，同时希望冻干设备生产厂加大产品的售后服务，通过创新发展的售后服务，获得行业新的利润增长。 　　记：有人认为冻干小试的成败对于冻干成品质量至关重要，你是怎样认为此观点的？ 　　钱：冻干小试的成败对冻干产品的质量确实具有重要的影响，但我个人认为在小试基本成功的产品只能够达到最初级的冻干药品的质量水平，即能够满足药品法定的质量标准，解决新产品申报审批的需要。其实，冷冻干燥过程对冻干成品的质量影响仅通过小试过程是很难全部解决的。小试通常只是解决了药品理化指标满足药典要求的质量部分，而一个好的冻干制品一些质量指标例如产品外观等一些由冷冻干燥工艺过程赋予制品的质量指标并没有完全体现在药典收载的质量标准中。通常，药品通过大生产产品验证后的质量才是最好和最稳定的。因此，我认为规模化生产性产品验证对药品质量更为重要，至少我个人是更重视大生产试验。 　　记：请你谈谈国内药用冻干设备制造商应怎样把销售、工艺小试、调试、参与验证和销后服务有机结合起来？其好处在何？国内有否成功实例？ 　　钱：这个问题不好回答，目前国内冻干机生产厂商各在这个“结合”方面各自都有一些有特色的作法，也取得了一些效果。但在具有针对客户需求进行的项目体系设计、设备销售、药品工艺试验、设备调试和系统验证、以及售后服务高水平的有机结合，即药品冻干系统集成化的方面还有很长的路要走。药品冻干系统集成化的好处是显而易见的，但实施起来很困难，需要的资源较多。不仅是冻干设备制造商单独能够完成的，还需要生产线配套设备的制造厂商、项目设计商和制药企业多方的共同努力，尤其是对已经掌握的先进的技术管理概念认真的去实施，去真抓实干，形成产业链才行。相信在不久的将来国内会出现一些优秀的，致力于冻干药品生产系统集成的供应商，面向方案集成化的为制药企业服务。我最近也结合这些年的实践和体会写了一本小书《冷冻干燥制药工程》，化学工业出版社今年上半年将出版，想从药品的冷冻干燥工艺系统的设计、制造、试验、验证和实践中问题的解决等方面为这个行业朝系统集成的方向整合作一点贡献。 　　记：最后，请你谈谈与冻干设备相关的抗生素瓶冻干粉针生产线与其配套的注意点？以及其发展方向？ 　　钱：与冻干设备相关的抗生素瓶冻干粉针生产线及配套的注意点主要应集中在设备制造的工艺精度要求和对cGMP的适应性、与内包装材料的可适性、以及生产的规模效应，即要求高速、短时的完成药品冷冻干燥前的工艺过程，例如，配料系统要求在密闭、自动控制条件下完成药液的配制工艺过程，半成品进入冻干机干燥箱前的工艺过程要求有效避免内包装容器在未密封的开口阶段被污染，半成品灌注中完全脱离人员的接触，完成后自动进入冻干机干燥箱体内采用的设备是设备开发的关键点。衷心的希望国内的冻干机和生产线配套厂家能够尽快的提供这类设备。