FDA日前发布了最终版的人乳头状瘤病毒（HPV）检测指南，就可以采用哪些类型的临床研究来支持HPV检测产品的上市前审批提出了建议。FDA指出，HPV疫苗的逐渐普及可能会改变HPV检测产品的前景。

    4种HPV检测产品

    最终版指南在很大程度上与2009年9月公布的草案相似，仅稍加修改。例如，指南建议干扰试验采用更多的检测物，并且附上统计学分析附录，具体参考美国先进医疗技术协会（AdvaMed）在草案建议中提出的关于如何开展统计学分析的推荐意见。

    HPV检测结合宫颈细胞学检测（巴氏涂片）可以用于宫颈癌的筛查。据美国疾病预防控制中心的数据显示，在美国HPV感染是最常见的性传播疾病。在100多种已经发现的HPV基因型中，大约有15种“高危”基因型是导致大多数宫颈癌病例的罪魁祸首。

    到目前为止，FDA已经批准了4种HPV检测产品，包括Qiagen/Digene的Hybrid Capture2、Hologic的Cervista、罗氏的Cobas HPV以及最近刚刚获批的Gen-Probe的Aptima。

    检测产品的目标用途

    FDA称，临床研究应当以检测产品的目标用途为指导，明确是为了对巴氏涂片检测结果异常的患者进行筛查以确定是否需要行阴道镜检查，还是为了结合巴氏涂片检测用于筛查HPV高危类型。

    FDA建议申请者在一项前瞻性临床研究中证明HPV检测的临床敏感性和特异性，并且这项临床研究必须纳入至少3个美国具有代表性的临床试验基地。指南规定，如果数据来源于国外，申请者则必须确保数据的科学有效性，确保患者权利得到了保护，还需确保这些数据也适用于美国患者。

    FDA称，HPV检测产品至少要能检测出指南所列特异性高危HPV类型中的12种。如果不能检测出这些基因型，那么申请者必须解释清楚原因。

    分析检测要求包括：检测限、精确度和重复性、再现性和交叉反应性研究。企业还应检测可能存在于患者标本中的各种物质干扰检测结果的可能性，包括血液、避孕药和女性卫生产品。

    HPV检测产品前景

    FDA称，随着越来越多的女性接种了HPV疫苗，比如默沙东的加德西（Gardasil）和葛兰素史克的卉妍康（Cervarix）疫苗，最具临床相关性的HPV基因型可能会随时间而发生变化。因此，HPV检测产品生产商应该考虑在其分析研究中除了纳入已批准疫苗所针对的HPV基因型之外，还应涉及那些具有临床相关性但疫苗不能预防的HPV基因型，

    FDA称，接种率也可能会影响美国宫颈疾病的总患病率；检测产品生产商在估计试验的样本量时也应使用可获取的最新数据。

    指南称，最终可能会建议生产商尽量选择未接种人群所占比例高于平均水平的试验基地，而且生产商在开展试验前应当先与FDA讨论这种试验设计。