10年前，中国药厂随意仿制国外药品的时代彻底终结，企业一度举步维艰。

　　10年后，中国依法合理仿制逐渐步入黄金发展阶段，国内外药企强强联合动作升温。

　　2001年11月中国入世时，根据知识产权保护有关条款，中国将对100多个成员国的药品实行专利保护，意味着从此在专利期内仿制某种新药，开发方有权索取4亿~10亿美元的赔款。若要买断一个专利新药的生产许可，则需支付500万美元以上，这对长期依赖仿制药生存的中国制药业无异于当头一棒。

　　透视后10年的仿制路，中国医药主流力量厚积薄发，个性鲜明：海正成为辉瑞高端仿制药合作方；先声和默沙东计划成立合资公司；复星和瑞士龙沙集团合力瞄准高技术壁垒的仿制药物……主流企业的国际话语权越来越强。

　　市场驱动

　　从某种意义上说，中国仿制药的发展和入世紧紧相连，研发轨迹或深或浅，或隐或现，或主动或被动，都遵循WTO相关规定。

　　入世前，我国旧版《专利法》对药品与化合物不予保护，我国医药行业可以对外国专利药品任意仿制。入世后，仿制药环境巨变，仿制范围大大缩窄。

　　“当时，很多企业都不适应，有的甚至濒临破产。”谈及昔日，上海医工院副院长俞雄至今印象深刻：“研发环境大转折，企业是痛苦的，但市场的诱惑令向往者趋之如骛，这对我国仿制药的研制发展起到决定作用。”

　　根据WTO关税协议，进出口药品关税降低，国内药价体系锐变，仿制药成为国际市场发展与医保制度改革的需要。今年8月，海正药业与美国高端仿制药研发企业PharmTak联姻；2010年12月，复星医药参股公司汉达药业收到美国FDA正式通知，其仿制的大品种缓释喹硫平获得预批准。复星医药副总裁兼国际部总经理崔志平表示，仿制药尤其是高难度的挑战专利仿制药拥有十分广阔的市场前景，像缓释喹硫平这样的大品种的首仿产品，利润空间可达上亿美元。“实质上，高难度仿制药的研发动力是基于未来的诱惑，可打破品牌药垄断地位，获利空间大。”

　　更吸引研发舵手的是，这片诱人的市场还在扩容。本月，全球最畅销药立普妥在美国将失去专利保护。至2013年8月，还有15款药物专利到期，而全球销售额高达2550亿美元的专利到期药，将腾出巨大市场。美国仿制药所在处方比例也从2004年的57%上升至2010年的78%。“立普妥的优势难以跨越，寻找合作伙伴成为专利企业的首要路径。目前，嘉林药业是立普妥在国内仅有的首仿者，正是基于这样的市场考虑。”俞雄坦言。

　　在此背景下，大跨国药企掀起与中国仿制药明星企业合作的热潮。“这都是背后引力所致。通过合作，仿制药公司从销售额中支付部分费用给原研药公司，以此获得其许可生产授权的仿制药；原研药公司则可分摊药物开发成本，并转移至那些低成本的国家开展临床研究及生产。”有医药分析人士告诉记者。

　　逻辑变化

　　面对仿制药的巨大冲击，新药开发的举步维艰，以及各国政府对医药市场垄断状况的监管压力提升，仿制药研发的方向和商业模式生变。1993年，中国实行药品专利，医药工业长期仿制的版图震动强烈，而入世，则将企业带入依法合理仿制的新阶段。

　　中科院上海药物研究所一位研究员表示，自入世后，仿制药在研发思路上是渐进式进化的过程。最初提出“仿品种就是仿标准”的概念，凸显了“标准”，强调质量标准作为药品质量的终端控制手段。之后实践证明，“仿品种不是仿标准”，有些研发者借此过度淡化了药品标准在药物研发中的重要作用，未能及时跟进国内外同品种质量控制的新趋向。经反复实践，最终形成了“质量源于设计、过程决定质量、检验揭示品质”的研发方法论。

　　经过3年多的适应期，至2005年，我国医药市场尤其是仿制药市场迎来了制药史上专利药品到期的高峰。其中不乏氯雷他定、阿伐依泊汀等“重磅炸弹”，中国药企进入申请抢仿专利药的高潮期。

　　然而，单纯的“仿”并不是最终目的，吸收了还得再创新。“依法合理仿制不仅要求能按照专利的要求仿制，还要在专利基础上创新(新品种、新制剂、新工艺、新用途方面)。如雷尼替丁更优于西米替丁，这些成功的仿制给当时研究者以启发。”专家认为，比较典型的案例是，天津药厂引进意大利拉克公司地塞米松生产工艺后，经改进成功研制了“含氟皮质激素药物生物脱氢及其化学合成新工艺”，使地塞米松的各项经济技术指标大幅上升，制造成本却下降了30%。

　　近年来，仿制药研制又开始向中药、生物药领域倾斜。

　　2005年，当化药领域正经受低水平重复开发之际，一股猛烈的仿制之风刮向中药产业。根据SFDA当年的统计数据，仅该年1~8月，全国共申报4101个中药新药，中药仿制品种2545个，比1999年的申报量上升了20倍。至2010年，根据《2010年药品注册审批年度报告》，2010年我国共批准药品注册申请1000件。其中，境内注册申请886件，仿制药651件，与2009年相比，2010年批准总数量增加了26.2%。

　　“这说明在以专利药为盈利模式的欧美市场向以仿制药为主增长驱动力转变的大环境下，专利集中到期后，仿制药批准数量在增加。有新的趋势表明，仿制药研制开始瞄准生物药领域，很多企业把国际知名的重组蛋白药物如促红细胞生成素、干扰素列为仿制新目标，他们在仿制药领域的话语权也得以增强。”崔志平分析说。