2005年人气鼎盛的青蒿素，近期价格出现异动。1月6日之前，青蒿素成交价格在5300元／公斤左右，目前一些厂家已经将价格涨到6000元／公斤以上了。据健康网分析预测，青蒿素价格奔7000元已经可以预见。农历新年前，各地区的青蒿素的价格有可能普遍上涨，而现在，重庆酉阳青蒿最高价已达每公斤9～10元。 WHO驻华代表贝汉卫曾坦言，蒿甲醚是近50年来人类治疗疟疾的最大进步。蒿甲醚于1995年被WTO列入国际药典，是我国第一个具有自主知识产权的新药，同时也是惟一一个被WTO认可的按西药研究标准研究开发的两个植物药之一。 2001年，WHO在全球范围内推广使用复方蒿甲醚，并于2002年将其列入WHO基本药物核心目录。如今，复方蒿甲醚被全球越来越多的医疗机构用作治疗疟疾的首选药品，还被WHO指定为国际抗疟援助计划的首选药品、被联合国儿童基金会指定为在赈灾和难民救助中惟一使用的抗疟药物。复方蒿甲醚成功地在49个国家和地区被授予发明专利，在80多个国家和地区获得药品注册。 原料掣肘使青蒿素价格涨声不断 为缓解贫困国家疟疾患者的生存危机，从2004年春季开始，WHO等国际机构大幅度调高了购买复方蒿甲醚的国际援助资金，复方蒿甲醚的销量，由以前的每年10万剂跃升至2004年的440万剂。 国际上对以青蒿素为原料的药品需求的急剧增长，使青蒿素从原料到成品药的各个环节供货严重短缺，青蒿原料的国际市场价格也从每吨240美元上涨到700美元。据称，诺华公司作为全球主要的青蒿素制剂生产商，其产品已被WHO预订到了2007年。 需求快速膨胀的信息，刺激了青蒿素厂家的积极性，国内随之刮起了一股青蒿素原料的抢购风潮。特别是诺华公司的“明星”抗虐药复方蒿甲醚在国际市场的持续畅销，诱来了各路资本争相投资，把青蒿素的生产热潮推至极点。 一时间，全国有青蒿素生产能力的大小厂家都纷纷加入到这一战局。据不完全统计，近年来，先后有80多家国内企业涌入该市场，行业处于无序状态，一度形成了“处处有青蒿，家家有货卖”的局面。受利益的驱动，一些厂家有能力上，没有能力的也上，致使青蒿素的质量参差不齐，其价格也不可避免地迅速下滑，成交价曾一度低至4800元／公斤。价格的下滑，又使到一些技术不够成熟、生产成本太高的企业被市场淘汰出局；一些厂家因为原料不足不得不停产；只有技术成熟、原料来源保证并具有一定规模的大型企业能“笑到最后”。 到目前为止，青蒿素的市场格局已经相当成熟，青蒿素的价格也一涨再涨，目前售价暴涨到6000元／公斤以上，上涨幅度超过了20％。由此看来，2006年里青蒿素价格上涨已是大势所趋。 据青蒿素厂家反映，目前国内一些稍具规模的厂家，每月只能生产200公斤左右的青蒿素，四川一些厂家的生产订单已排到今年的2月份，而且其每月的供货量都十分有限。 不仅青蒿素零库存，现在青蒿也已经面临枯竭。重庆酉阳县有“世界青蒿王国”之称，酉阳所产青蒿的青蒿素含量为世界各地之最。然而，酉阳县农办负责青蒿发展的工作人员却大倒“苦水”：“酉阳的野生青蒿资源正面临灭绝的危险！” 据了解，酉阳的小河、李溪等山区乡镇是青蒿生长的最佳地区，这一地区的农民习惯上山采野生青蒿卖给药厂，每公斤可卖2．4元。而野生青蒿种子要在11月底至12月初才成熟，成熟的种子第二年再生出新的青蒿。但农民为了赚钱，每年从7月底就开始大量采野生青蒿，使野生青蒿资源受到严重损害。目前，酉阳的野生青蒿资源已开始大幅度减少。 高利润引来各路英雄 我国在青蒿资源方面具有一定的垄断性，国外生产青蒿素类药物的厂家大都依赖于我国的原料供应；我国生产的蒿甲醚和青蒿琥酯都是注册的一类新药，在国际青蒿药物市场上，我国企业占据了大部分的市场份额，具有明显的优势。 但是，长期以来，青蒿类药物在国际抗疟药物市场中的比重并不高。据统计，2003年全球青蒿素类药物市场总计1200多万美元，与化学抗疟药相比，比例非常小。 目前来说，国内较具规模的青蒿素类药物的生产厂家仅有3家：华立控股、复星医药和广药集团。 5年前，擅长于电度表生产的华立控股以青蒿素产业为突破口迅速向制药业挺进，其目标是要通过对优势资源的占有，实现青蒿素的规模化生产能力，打造完整产业链。 为完成这一目标，华立控股分别于2000年12月和2001年11月收购了国内两家青蒿素生产厂家——重庆武陵山制药厂和湖南吉首制药厂。华立控股由此将形成年产70吨青蒿素的生产能力。此外，华立控股还与重庆市酉阳县政府签定了有关协议，负责对该地区的青蒿资源进行统一开发。 目前，华立控股已累计投资近1亿元，初步构建起一条从原料种植、提炼、成药研究、生产到市场销售的青蒿素产业链，并拥有蒿甲醚软胶丸、双氢青蒿素、复方双氢青蒿素（安特新）等二、三代青蒿素类抗疟药物品种和较完整的剂型。其产品阿特健作为第三代抗疟药，被WHO誉为“具有里程碑意义的全新特效抗疟药”，并将进入WHO的采购目录。届时，华立控股将从原料供应商升级为成药供应商，与诺华一起分享可观的市场利润。 复星医药是第二家进入到青蒿素产业的企业，旗下拥有桂林制药和重庆康乐两家青蒿素生产企业。桂林制药通过了WHO的GMP认证，也获得了WHO供应商资格，可以直接供应青蒿琥酯联合用药组方；而且其供应WHO的ACT组方价格远低于诺华的Coartem，更具有价格上的优势。不久前又有好消息传来：桂林制药的青蒿琥酯片剂已经通过了WHO预供应商资格认证，同时，包括青蒿琥酯针剂在内的其他剂型认证工作也在进展之中。 去年10月底，广药集团向外界宣布，其子公司广州汉方现代中药研究开发有限公司位于广州从化的青蒿素提取基地首创的绿色提取青蒿素生产线已经建成并正式投产，宣告我国第一个被国际公认的独创制剂原料药青蒿素绿色提取进入了产业化阶段，形成了包括青蒿种植、环保绿色萃取、系列产品研发、系列制剂生产以及国际营销在内的一体化经营的绿色青蒿素产业链。今后5年里，广药集团还计划累计投入20亿元用于青蒿素的系列研发。 “走出去”与“新用途” 疟疾在我国已基本被消灭，因此青蒿素面向的主要是国际市场。我国青蒿素出口产品主要包括青蒿素原料药和青蒿制剂药品两种。 据重庆海关统计，重庆市自1998年开始出口青蒿素产品，从2003年开始年出口额猛增，出口价格也逐年上涨：2003年，重庆市出口青蒿素6034公斤，出口额122万美元，均价280美元／公斤；2004年出口3945公斤，出口额131万美元，其中原料药出口3200公斤，出口额118万美元，均价518美元／公斤，上涨85％；2005年1～5月出口9243公斤，出口额359万美元，其中原料药出口325万美元，较上年同期增长6倍，占青蒿素出口的90％；均价达每公斤663美元，同比增长28％。出口的青蒿素产品以原料药为主，制剂出口也增长迅猛。复方青蒿制剂药品出口34万美元，增长了45倍，主要出口到非洲。这表明，我国青蒿素出口品种已经由原来单一青蒿素原料药发展为原料药与复方青蒿制剂药品共同发展的局面。 据了解，在WHO制定的ACT组方中，我国企业已经能生产部分组分（见表2）。昆明制药的蒿甲醚、桂林制药的青蒿琥酯和重庆康乐的阿莫地喹，都成为争取WHO的ACT订单的主要力量。其中桂林制药的青蒿琥酯和重庆康乐的阿莫地喹是我国惟一能生产的ACT组方。 另外，青蒿类药物作为抗疟的明星药物，已经逐步得到全世界的认同。更重要的是，随着科研工作者对青蒿药物抗疟的作用机理逐步清楚，新的应用领域也被开辟出来。桂林制药与浙江医科大学寄生虫研究所完成了青蒿琥酯抗血吸虫病的研究，将其作为预防血吸虫病的药物。此外，近年来，国内外一些科研机构又发现青蒿素及其衍生物具有很好的抗肿瘤作用，目前正在深入研究其抗肿瘤机理，有望在近几年内作为抗肿瘤药上市。另外，青蒿素及其衍生物还具有抗炎、免疫抑制等生物活性，是极具发展潜力的天然类药物。 相关链接 青蒿又名黄花蒿，是一年生草本药用植物，主要分布在我国的广西、云南、四川、重庆等省区市，此外，越南、印度等国也有少量黄花蒿。重庆酉阳县生长的野生青蒿最具有工业提取价值，世界上青蒿素类药物原料八成以上产自于此。 以青蒿素为主的联合疗法治疗疟疾，3天就可见效，较传统氯喹疗法减少了4天。青蒿素类药物临床应用30多年来，尚未发现疟原虫对其产生耐药性。 复方蒿甲醚的诞生，可追溯到20世纪60年代的援越战争。从开始研制到取得成功，前后跨越20多年，其间不乏传奇色彩。 1967年5月23日，为支援越南战争中因疟疾流行而伤亡严重的中越军队，毛泽东主席和周恩来总理亲自指挥部署了一项紧急军事任务——“523项目”。这项以启动日期命名的重大项目，揭开了共和国研制抗疟新药的序幕。 研究人员在搜集、整理了大量的古验方、古医籍后发现，早在公元340年东晋医学家葛洪所著的《肘后备急方》里，就有使用青蒿治疗疟疾的记载。于是，青蒿成为“锁定目标”。1972年，科研人员终于从青蒿里提炼出抗疟疾的化合物——青蒿素，并于1973年在云南和海南等疟疾高发区进行了临床试验。青蒿素是新中国研制的第一个化学药品，标志着我国新药研发取得历史性突破。 从此以后，我国科研人员在抗疟之路上不断奏响凯歌，他们在青蒿素的基础上又开发出蒿甲醚等疗效更强的衍生物。为克服疟原虫的抗药性再次“抬头”，中国军事医学科学院的专家们又将蒿甲醚与化学药品本芴醇组方，研制出新药复方蒿甲醚。复方蒿甲醚既有治愈率高的优点，也有延缓抗药性产生的特点，堪称抗药性疟疾的“克星”。