4月17日是世界肿瘤日。日前，第四届NCCN（美国国立综合癌症网络）亚洲学术会议在上海举行。会议以“倡导最佳的循证肿瘤实践”为主题，致力于通过更新医学资讯和学术讨论来提升肿瘤患者治疗的质量、效果和效率。来自中国和亚洲各国的NCCN专家组成员与数千名临床医生汇聚一堂，展开了内容丰富的学术交流，为2011年更新版《NCCN肿瘤学临床实践指南（中国版）》的修订明确了方向。

　　中国医学科学院肿瘤医院副院长、肿瘤内科主任石远凯教授告诉记者，根据各治疗领域的最新研究进展，《NCCN肿瘤学临床实践指南（中国版）》将不断更新，但总体来说，随着人类对癌症的细胞生物学和遗传学方面的认识达到分子生物学水平，恶性肿瘤的分子靶向治疗已成为肿瘤学最新的发展方向，一些分子靶向药物在相应的肿瘤治疗中已经展现出值得期待的疗效。

　　分子靶向治疗是指在肿瘤分子生物学的基础上，将与肿瘤相关的特异分子作为靶点，利用靶分子特异制剂或药物进行治疗的手段。近20年来，人类对癌症的细胞生物学和遗传学方面的认识有了飞速的发展。一系列重大发现包括癌基因、抑癌基因、细胞凋亡、肿瘤血管形成等使癌症研究由细胞生物学水平转变到分子生物学水平，一系列新的概念包括信号传导、细胞周期、DNA修复等已经在从酵母、线虫到果蝇、小鼠等多种生物模型实验中得到验证。以此为基础，大量以肿瘤的分子遗传学改变及其在肿瘤细胞水平的表达为靶点的新的抗肿瘤药物已经走向临床，相对于传统手术、放疗及化疗，具有更诱人的临床应用前景。

　　随着针对实体肿瘤治疗的分子靶点研究的深入，目前已经可以通过多种途径抑制这些靶点：一种是利用单克隆抗体等主要作用于胞外途径的大分子物质（相对分子质量为150000）与靶点结合，阻断胞外信号分子与靶点的结合；另一种是利用小分子抑制物（相对分子质量通常为500）直接进入细胞内封闭受体，干扰细胞内信号的传递。

　　单抗类靶向药物

　　1．贺赛汀  贺赛汀是一种针对HER-2/neu原癌基因产物的人/鼠嵌合单抗，能特异地作用于HER-2受体过度表达的乳腺癌细胞。贺赛汀与泰素联用，可作为HER-2/neu过度表达或不适合采取蒽环类药物治疗的晚期乳腺癌的一线治疗方案；单药可作为泰素、蒽环类药物及激素治疗失败的晚期乳腺癌的三线治疗方案——无论是联合用药或是单药，均取得了明显疗效。贺赛汀主要的毒副作用是输液反应和有一定的心脏毒性，因此不提倡与蒽环类药物同时应用。

　　2．美罗华  美罗华是一种针对CD20的人/鼠嵌合单抗，是近年来治疗低度恶性淋巴瘤的最重要进展。有研究报道，在反复化疗后仍复发的低度恶性B细胞淋巴瘤中，美罗华单药作为一线治疗（有效和稳定者维持治疗6个月），6周时评价有效率为47%，6个月后评价总有效率为73%，无进展缓解期可达34个月，且患者极易耐受。

　　3．爱必妥  爱必妥是抗表皮生长因子受体（EGFR）人/鼠嵌合单克隆抗体。爱必妥联合伊立替康对伊立替康治疗失败的EGFR阳性结直肠癌患者的Ⅱ期临床试验研究显示：单药有效率为11%，联合伊立替康有效率达22%，且患者容易耐受。爱必妥结合伊立替康+5-氟尿嘧啶+醛氢叶酸治疗EGFR阳性的结直肠癌可提高化疗疗效；Rosenberg AH 等采用IMC-C225联合爱必妥结合伊立替康+5-氟尿嘧啶+醛氢叶酸治疗对铂类治疗表达EGFR的初治结直肠癌患者，有效率达44%，在伊立替康治疗失败的病例中，有效率仍可达22.5%。爱必妥的副作用主要为皮疹。

　　4．阿瓦斯汀  阿瓦斯汀为新型的抗血管内皮生长因子受体的人源化单克隆抗体。在非小细胞肺癌治疗中，阿瓦斯汀主要用于非鳞癌、无出血倾向、无脑转移等患者的联合一线化疗方案。Kabbinavar F等进行的一项阿瓦斯汀联合5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙和单纯5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙治疗晚期结直肠癌的随机对照研究显示：5mg/Kg阿瓦斯汀联合5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙的疗效明显优于单纯5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙，且患者容易耐受，阿瓦斯汀联合化疗有望成为结直肠癌的一线治疗方案。

　　小分子化合物类靶向药物

　　1．格列卫  格列卫是一种能抑制酪氨酸激酶第571号信号转导的抑制剂，属小分子化合物。在Ⅰ期临床研究中，300mg～1000mg/日的剂量组，54例既往干扰素治疗失败的慢性粒细胞白血病慢性期患者均获血液学缓解，有效率达100%；98%的患者达到完全缓解，其中53%是细胞遗传学缓解。随后的Ⅱ期临床研究显示，该治疗在慢性粒细胞白血病的细胞危象期也有59%的有效率，且毒副作用轻微，对Ph阳性的急性淋巴细胞性白血病的缓解率也高达70%，其中完全缓解55%。鉴于该药的高效低毒，FDA受理其申报材料后仅用9周的时间就批准该药上市。

　　2．易瑞沙  易瑞沙是一种口服表皮生长因子受体-酪氨酸激酶拮抗剂，属小分子化合物。目前易瑞沙主要用于治疗非小细胞性肺癌(NSCLC)，对乳腺癌、前列腺癌及头颈部肿瘤等均证实有效。采用单药易瑞沙治疗142例经含铂类或泰素帝方案化疗失败的晚期NSCLC的临床Ⅱ期试验结果显示：250mg/天剂量组的有效率为14%(9/66)；500mg/天剂量组的有效率为8% (6/76)；对亚洲人、腺癌、女性和未吸烟者有疗效优势。易瑞沙的主要毒副作用为消化道反应和痤疮样皮疹，患者均容易耐受。

　　3．多吉美  多吉美是一种新型多靶点的抗肿瘤药物，具有双重的抗肿瘤作用：一方面通过抑制RAF/MEK/ERK信号传导通路直接抑制肿瘤生长；另一方面通过抑制VEGF和血小板衍生生长因子(PDGF)受体而阻断肿瘤新生血管的形成，间接地抑制肿瘤细胞的生长。

　　此外，小分子化合物类分子靶向治疗药物还包括特罗凯、舒尼替尼、拉帕替尼等。

　　除了本文提及的药物外，还有一些药物也在研究中，例如端粒酶抑制剂、针对DNA修复机制的药物、多靶点叶酸拮抗剂、蛋白激酶C抑制剂、细胞周期依赖性激酶抑制剂、MARK激酶抑制剂等。对这些药物作用机制的进一步研究在一定程度上改变了人们对肿瘤的认识，以往被看作相同的癌症类型，事实上可能是互相不同的分子疾病。因而石远凯认为，在原有癌症分类基础上，还可以进一步依照其分子水平的特性将其再分成各亚型，分别给予不同的处理方案。新型的靶向药物已逐步走向癌症治疗的前台，但毕竟使用时间尚短，相关的临床试验仍在进行或完善中。此外，由于作用机制不同，靶向药物与细胞毒药物联合应用可能发挥更好的效果，相关的研究也将是今后研究的重点。