华法林(Warfarin)是预防血栓形成的主要药物,但该药的剂量很难掌控。纽约西奈山医学院心脏病学教授JonathanHalperin表示,这种药物以抗凝剂Coumadin包装和销售,是最有效的治疗药物之一。但是,该药有可能引发致命的出血。因此,制药界一直在寻找更加简单安全的替代药物,但未取得成功。
目前,几只新的抗凝剂即将进入美国市场,其中一只新药已在11月份进入美国各大药店。医生们表示,这些新药有可能为血栓治疗及中风预防带来一场革命。
使用上述新药时,不需要对病人给予过多监测,在消除血栓方面,其疗效与华法林类似,而且有望降低中风的发生率。虽然出血的风险依然存在,但病人不需要频繁地接受血液检测。
华法林剂量难掌控
华法林最初是作为灭鼠化学品开发的,老鼠在摄入华法林之后会出血而死。1954年,华法林首次作为人用抗凝剂开给病人使用。华法林是一种口服片剂,它对依赖维生素K的分子起到抑制作用,而这种分子会促使血液变稠、凝结。
对于心律不齐(也被称为心房颤动,AF)的病人,血液可能在心脏部位长时间郁积,从而形成血栓,血栓会发生游移,引发中风及其他严重的问题。对于这些情形,华法林可作为救命药使用。对于高血压病人及有中风和心脏病发作史的病人来说,华法林可以将病人发生中风的危险降低70%。
然而,如果华法林用量过多,病人发生严重出血的危险将会猛增,这种情况出现在病人脑部的话,会导致中风;如果用量过少,病人发生深静脉血栓形成(DVT)、肺部栓塞和中风等病症的危险会上升。改变饮食或调整华法林使用剂量根本无济于事,因为华法林与不同的食物会产生不同的相互作用。
一些食物(比如富含维生素K的绿叶蔬菜)也许会引发血栓。因此,病人需要定期接受血液检测,如此,医生才能监测到血液的凝结速度,并在必要时给病人调整使用剂量。然而,调整华法林的使用剂量是一件困难且耗费时间的事情,找到最佳剂量可能需要几天或几周时间。
华法林是一只较难掌控的药物,使用该药需要病人积极主动,受过良好的教育,并且拥有良好的依从性(比如能够做血液检测)。正因为如此,人们对于副作用少、无饮食限制或药物相互作用、不需做血液检测的新药抱有更多的期待。
新抗凝药带来革命?
根据高盛公司11月发表的一项市场分析报告,目前有7只以上的口服抗凝剂正在开发之中。10月份,FDA批准了第一只药物dabigatranetexilate(以品牌名Pradaxa销售),该药用来预防非瓣膜性心房颤动病人(而不是已安装人工心脏瓣膜的病人)的中风和血栓。去年,《新英格兰医学杂志》(NEJM)发表了一项由18113名病人参与研究的结果,这项研究由勃林格殷格翰公司发起。研究发现,在降低中风发生率上,dabigatranetexilate比华法林更加有效,并且对有些人来说,其在限制出血(尤其是颅内出血)方面更加安全。勃林格殷格翰表示,从11月3日开始,患者可以在美国药店购买到Pradaxa。
而在加拿大和欧洲,该药自2008年以来就在市场上销售,被用来预防病人接受膝关节和髋关节置换手术之后可能发生的血栓。
11月15日,在美国心脏协会举行的一次会议上,拜耳和强生公司宣布,它们开发的每天使用一次的抗凝药rivaroxaban在预防AF病人可能发生的中风上,比华法林更加有效,不过该药也存在类似的出血风险。
与华法林不同的是,这些新型口服抗凝剂针对的是多步凝血通路中的某些部分,而不是几种依赖于维生素K的分子。其中,Pradaxa抑制的是凝血酶分子,其他药物抑制的是凝血因子Xa(ten-ay)。由于独特的作用机理,这些药物不会与食物及其他药物发生相互作用,并且不需要进行血液检测。