据医药经济报报道，一场围绕开发新的抗凝血剂的竞赛活动正进入白热化阶段。 强生、拜耳、百时美施贵宝和礼来公司都在竞相开发新的抗凝血剂——10a因子抑制剂，相关临床试验相继进入最后阶段。 在研新药扩大市场规模 10a因子抑制剂通过抑制一种被称为10a因子的酶而起到治疗作用，10a因子帮助促进凝血酶的生成，而凝血酶则是促进血液凝结的一种重要的蛋白质。花旗集团分析师Matthew Dodds在最近的一份研究报告中指出，10a因子抑制剂具有巨大的商业潜力。值得关注的是，在研的10a因子抑制剂将比市场上现售的抗凝血剂更加安全和方便，能够取代有50年销售历史的老药华法林（Warfarin）。 华法林虽然具有治疗效果，但同时具有难以解决的复杂问题：无论服用极低或者极高的剂量，疗效上只有微小的差距；会逐渐失去治疗作用，与许多食品和药物会产生相互作用；更可怕的是，还会引起无法控制的出血危险。新的药物旨在避免这些问题，并与在市场上热销的赛诺菲-安万特的注射性抗凝血剂不同的是，新药可以作为药丸口服给药。 制药业研究机构Decision Resources公司预测，如果这些新药获得成功，那么在今后10年里，它们有望使抗凝血剂市场的规模增加1倍，从2006年的30亿美元增长到2016年的74亿美元。 数项临床试验此起彼伏 目前，获批的新药寥寥无几。因此，在制药行业积极寻找新药的过程中，抗凝血药是为数不多的存在巨大商业机会的产品之一。 由拜耳开发、不久之后将由强生在美国销售的Rivaroxaban是目前研究进展最快的新型抗凝血剂。在不久前美国血液病学会一年一度的血液病年会上，强生和拜耳公布了Rivaroxaban的3项大型试验结果，并声称希望该药可以取代现在正广泛使用的华法林。研究发现，对于那些接受了膝盖或髋部置换手术的病人来说，Rivaroxaban在防止腿部静脉出现血栓上的疗效要好于赛诺菲-安万特的低分子肝素抗凝血剂Lovenox。但随后有业内人士指出，这项研究仅仅将Rivaroxaban与Lovenox进行了短期效果的比较，而其能否真正与老药华法林相竞争，关键还在于有长期效应研究结果的支撑。 强生即将完成一项在美国获准销售Rivaroxaban所需的试验，并计划在2008年下半年提出用该药来防止腿部静脉血栓的申请；而拜耳已经在欧洲提交该药的申请。与此同时，强生和拜耳还开始了一项有14000名受试者参与的大规模试验，用Rivaroxaban来预防心房颤动的病人发生中风的危险性。这是一个市场潜力要大得多的治疗领域。据估计，美国大约有290万人患有这种疾病，但研究已经发现，在符合治疗条件的病人中，只有大约一半人使用华法林，这是因为医疗界对使用该药存在着很大的争论。 百时美施贵宝及其合作伙伴辉瑞也正在研发10a因子抑制剂apixaban，现正展开一项apixaban用于预防中风的大型试验，约有15000名受试者参加。 在最近于纽约召开的一次分析人士会议上，礼来公司表示，其也在对10a因子抑制剂开展试验，并计划在2009年启动第一次最后阶段的试验。 不能放松对副作用的警惕 考虑到美国FDA对药品存在的风险日益警觉，各种问题仍有可能会阻碍对新的抗凝血剂的审批。其中一大担忧是：这些药物是否会引发肝脏问题。几年前，阿斯利康曾经声称其抗凝血药Exanta为取代华法林的一大突破，但是美国FDA拒绝审批该药，因为Exanta被发现存在引起肝脏衰竭的可能，而该药最终也从欧洲市场上撤离。虽然到迄今为止，研究人员还没有从Rivaroxaban试验数据中发现有此类问题，但试验未进行到底，终究还是让业内人士为新型抗凝血药捏一把汗。